Beachtlich ist die Kapelle des Heiligen Sakraments (16. Jh.) in oktogonaler Form, die ein interessantes Tafelbild, das Taddeo Zuccari zugesprochen wird, beherbergt und die Marmorstatuen der Bischöfe Bartolomeo und Baldo Farrattini, letztere ein Kunstwerk des Künstlers Ippolito Scalza aus Orvieto. 

Die Wände sind mit Fresken von Luigi Fontana geschmückt. In der Kathedrale befinden sich auch Skulpturen von Agostino di Duccio, Ippolito Scalza und Dosio. Bemerkenswert ist auch das Taufbecken im Renessaince-Stil, mit einer kleinen Statue von Johannes dem Täufer, die wahrscheinlich der Schule von Donatello zugesprochen werden kann. Unter dem Altar sind die sterblichen Überreste der heiligen Schutzpatronen von Amelia, Santa Fermina und Sant'Olimpiade, aufbewahrt.

An der Wand links vom Altar befindet sich eine Kopie des "Kreuzes der Evangelisation", das 1514 von Mons. Alessandro Geraldini, gesegnet und erhoben wurde. Alessandro Geraldini, war der erster Bischof der Insel „La Espanola", heute Dominikanische Republik und Haiti. Papst Johannes der II hat 1986 das Kreuz der Diözese von Amelia übergeben.  

In der Kathedrale sind auch zwei wichtige Orgeln erhalten: Die große Orgel, die 1904 von dem Orgelbauer Rieger in Jägerndorf in Schlesien erbaut wurde, und die in einem Gehäuse aus dem 16. Jh. und die sich cornu epistulae, rechts des Altars im Hochaltarraum befindet und eine seltene Flügelorgel von 1600, die vor kurzem restauriert wurde.